《小谢尔顿》第六季继续讲述天才少年谢尔顿·库珀在德克萨斯州梅德福小镇的高中生活。本季中，谢尔顿在学术上面临新的挑战，他试图提前完成高中学业并进入大学，同时还要应对青春期带来的社交困惑。家庭方面，父亲乔治的教练生涯出现波折，母亲玛丽努力平衡家庭与信仰活动，哥哥乔治开始探索自己的未来道路，双胞胎姐姐米西则面临成长中的情感选择。剧集通过幽默温馨的方式，展现了谢尔顿在追求科学梦想的同时，与家人之间的互动如何帮助他逐渐理解人情世故，描绘了一个天才少年在普通家庭中成长的独特故事。