1936年，考古学教授印第安纳·琼斯受美国军方委托，前往埃及寻找失落的约柜。传说中，约柜拥有神秘力量，纳粹德国也在全力搜寻这件宝物。琼斯博士与旧情人玛丽安·瑞文伍德重逢，两人一同踏上冒险旅程。他们穿越丛林、沙漠，遭遇毒蛇、陷阱和纳粹追兵。在经历了一系列惊险的逃亡与搏斗后，琼斯最终在古埃及遗址找到了约柜。然而，纳粹也紧随其后，企图夺取这件神器。在一场激烈的争夺战后，约柜的神秘力量被意外释放，展现出令人震撼的威力。